Pubblicato in 11 September 2017

Droghe e le cellule tossiche Anti-Aging

Farmaci che striscia via le difese delle cellule tossina fuoriuscendo potrebbe rallentare l’invecchiamento e migliorare la qualità della vita.

Questa è la conclusione di ricercatori della Mayo Clinic in Minnesota.

cellule senescenti - il termine per le celle che smettono di dividersi, ma rimane viva e metabolicamente attiva - possono svolgere un ruolo positivo nella salute attraverso l’emissione di tossine che uccidono le cellule tumorali.

Tuttavia, le cellule senescenti possono anche accumularsi nel tempo. Se crescono troppo numerosi, cellule senescenti possono danneggiare le cellule sane e contribuire ad una vasta gamma di condizioni croniche di invecchiamento legati, tra cui il diabete, le malattie cardiovascolari, il cancro, la demenza, l’artrite, l’osteoporosi e fragilità.

Allora la questione diventa il fatto che le cellule senescenti sono dotati di protezioni che li rendono difficili da uccidere.

Tali cellule possono sopravvivere per mesi in condizioni di laboratorio che uccidono le cellule normali in ore.

Prevenire la formazione di cellule senescenti non è un’opzione, dal momento che così facendo avrebbe aperto la porta a tutti i tipi di malattie opportunistiche, tra cui il cancro.

Invece, i ricercatori si sono concentrati sui modi per disarmare temporaneamente cellule già formate in modo da ucciderli fuori una volta che il loro lavoro produttivo è stato completato.

Attaccare le roccaforti

Nuovi farmaci ora in fase di sviluppo hanno lo scopo di attaccare le cellule senescenti al loro punto di forza - la mezza dozzina di “reti pro-sopravvivenza” che li aiutano a resistere apoptosi, o morte cellulare programmata.

“Stiamo permettendo cellule senescenti di uccidere se stessi con le cose cattive che producono”, ha detto il dottor James Kirkland, direttore del Centro Kogod on Aging presso la Mayo Clinic.

UN articolo di rassegna da Mayo ricercatori, pubblicato nel numero del Journal of the American Society Geriatria di questo mese, afferma che i farmaci “senolytic”, se dimostrato sicuro ed efficace negli esseri umani, potrebbero prevenire o ritardare una vasta gamma di patologie croniche da infiammazione alla disfunzione cellulare, che contribuiscono all’invecchiamento.

“La grande fattore di rischio è l’invecchiamento, così quello che vogliamo andare dopo è l’invecchiamento in sé”, ha detto Kirkland Healthline.

In alcuni casi, il corpo può anche essere in grado di riparare i danni legati all’invecchiamento.

“Cellule senescenti agiscono come veleno per le cellule staminali, in modo che quando si cancella cellule senescenti, è riabilitare la funzione delle cellule staminali”, ha detto Kirkland.

“Se senolytics o altri interventi volti processi fondamentali invecchiamento rivelarsi efficace e sicuro in studi clinici, potrebbero trasformare medicina geriatrica abilitando la prevenzione o il trattamento di molteplici patologie e deficit funzionali in parallelo, anziché uno alla volta,” il rapporto suggerito.

Rendere più sano vita

Questa classe di farmaci è stata riportata nel 2015 in studi su animali condotti da Kirkland, e comprendeva Paul Robbins, PhD, e il Dr. Laura Niedernhofer del Scripps Research Institute, che ha coniato il termine “senolytics.”

L’intento non è necessariamente estendere durata, anche se potrebbe essere possibile un giorno.

Piuttosto, i farmaci bersaglio “arco di salute” - il numero di anni la gente vive una vita sana e produttiva.

 “Vogliamo aggiungere vita agli anni, piuttosto che anni alla vita”, ha detto Kirkland.

Lo studio 2015 , pubblicato sulla rivista invecchiamento cellulare, ha scoperto che l’uccisione (o “compensazione”) le cellule senescenti in topi vecchi significativamente migliorato la qualità della vita.

“In modelli animali, i composti miglioramento della funzione cardiovascolare e l’esercizio di resistenza, ridotta l’osteoporosi e fragilità, e la durata della salute estesa”, ha detto Niedernhofer al momento del rilascio dello studio. “Sorprendentemente, in alcuni casi, questi farmaci lo hanno fatto con un solo ciclo di trattamento.”

Nuovi farmaci in fase di sviluppo

Mayo ricercatori hanno già individuato diversi farmaci senolytic che colpiscono le cellule senescenti.

UN nuovo studio pubblicato sulla rivista Nature Communications dettagliato una piattaforma di screening per l’identificazione più farmaci mirati queste cellule, tra cui una nuova classe di farmaci chiamati inibitori della HSP90.

Il farmaco antitumorale sperimentale Navitoclax; così come dasatinib, un farmaco usato per combattere la leucemia; quercetina, un polifenolo pianta dal gruppo flavonoide; e piperlongumine, un prodotto naturale derivato dal frutto del pepe lungo asiatico, sono tra gli agenti scoperti negli ultimi anni per avere effetti senolytic.

Nel mese di marzo, i ricercatori Mayo hanno riportato altri tre nella rivista Aging: fisetin (un altro flavonoide e antiossidante), e due inibitori BCL-XL - A1331852 e A1155463.

Tutti sono stati mostrati per uccidere le cellule senescenti in vitro, lasciando le cellule normali illeso.

“Abbiamo spostato rapidamente negli ultimi anni, ed è sempre più alla ricerca come la droga senolytic, tra cui gli inibitori HSP90 scoperti di recente, stanno avendo un impatto su una vasta gamma di malattie”, Kirkland ha detto in un comunicato stampa. “Avremo bisogno di continuare a verificare se ci sono farmaci più ottimale o combinazioni di farmaci per ampliare la gamma di tipi di cellule senescenti mirati.”

Testing ancora necessaria

Kirkland ha detto che Healthline prove di ricerca umana di farmaci senolytic sono “imminente”, rilevando che alcuni dei farmaci sono già stati approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento di altre condizioni di salute.

Se approvato dalla FDA, la droga sarebbe probabilmente essere mirati inizialmente a soggetti con condizioni di pericolo di vita come la fibrosi polmonare idiopatica, cirrosi epatica, malattia renale avanzata, e il diabete.

Il trattamento sarebbe probabilmente comprendere un mix di farmaci e interventi di stile di vita, Kirkland ha detto.

Nonostante l’apparentemente grande promessa di senolytics, “Onestamente non sappiamo ancora se questi farmaci agiscono nelle persone o no, e nessuno dovrebbe iniziare a prendere questi farmaci, fino a quando gli studi clinici sono fatto”, ha sottolineato Kirkland.

Tuttavia, ha detto, “Se dimostrato sicuro, abbiamo potuto vedere questo movimento di popolazioni sempre meno gravemente malati, e magari vedere persone che prendono questi farmaci preventivamente”.

“Questo è un lungo cammino lungo la strada, però,” ha detto.